항응고제 헤파린 vs 와파린 (Heparin vs Warfarin)
항응고제로 쓰이는 헤파린과 와파린의 차이에 대해 각 항목별로 서술한 글입니다.
작용기전
Heparin 헤파린
비만세포에서 합성되는 mucopolysaccharide로서 음전기로 하전된 항응고약이다.
헤파린은 직접적으로 안티트롬빈 III에 작용하여 혈소판 생성을 억제한다.
작용시간이 빠르나 반감기가 짧아. 통상적으로 SC로 loading투여를 한후 IV로 continous 투여한다.
Warfarin 와파린
vit K와 유사한 구조로 간에서 prothrombin 합성을 억제하여 항응고작용을 나타낸다.
와파린은 간접적인 작용을 하며 coagulation factor II, VII, IX, X 등의 hetatic vitamine K -dependent systhesis를 억제합니다.
효과가 늦게 나타나며 반감기도 길어 하루 1회복용이 가능하다.
부작용
Heparin 헤파린
▷ 헤파린의 부작용으로 출혈, 골다공증, 피부괴사, HIT(heparin-induced thrombocytopenia/thrombosis)가 있다. 따라서 헤파린을 장기간 사용하는 환자에서는 정기적인 혈소판 검사 및 헤파린 사용 후 3개월이 경과할 때마다 골다공증의 합병 여부를 검사할 필요가 있다. 헤파린 사용중에 혈소판수가 감소하고 HIT 가 의심되면 HIT에 대한 항체검사를 시행하여 진단하고, 즉시 헤파린 투여를 중지하고 증상이 심한 혈전증을 동반한 경우, hirudin(lepirudin), heparinoid(danaparoid), ancrod, 혈전용해제 등의 투여로 치료하여야 한다.
Warfarin 와파린
▷ 와파린의 부작용으로는 출혈, 피부괴사, 기형이 보고 되어 있다. 와파린은 임신 시에 복용하면 태반을 통과하여 태아의 기형을 유발할 수 있어 임신 중의 복용은 금한다. 와파린은 약물대사효소에 영향을 주고 혈장단백과의 결합력이 높으므로 다른 약물과의 상호작용에 유의하여야한다.
투여중 INR이 잘 올라가지 않으면 vitamin K, 경구피임제, rifampin, cholestylamine, barbiturate등의 복용에 의한 효과의 감소를 검토해야한다.
주의사항
헤파린의 주의점
헤파린 요법은 예기치 못할 반응이 일어날 때가 많으므로 세심히 모니터링 해주어야 한다.
헤파린 요법을 시작하기 전에 환자의 aPTT의 기초 값을 측정하여 비교하고 헤파린의 용량용법을 조절해야 한다.
소용량을 피하 주사로 쓸 경우는 심한 출혈은 거의 없고 나이가 먹은 환자일수록 출혈의 위험이 높아진다.
특히 나이가 든 여성환자의 경우 남자보다 2배 이상 출혈위험이 크다. 가장 흔한 출혈 부위는 소화기와 연 조직으로서
혹이라도 어떤 증상이 있나 자세히 살펴야 한다. 그밖에 혈소판 감소증 및 과민 반응 등이 일어날 수 있다.
헤파린은 대부분 복부에 피하 주사로 투여한다. 12시간 간격이나 24시간 간격으로 주는데 신장장애가 있는 환자는 배설이 지연 되기도 한다.
각종 정맥혈전증을 일으키기 쉬운 고 위험도 환자의 예방과 치료에 사용한다.
와파린제제를 사용하기 어려운 사람이나 금기가 있는 환자에게 대체 제제로 사용이 가능하다.
와파린의 주의점
경구용 항응고제인 와파린도 약물대사의 차이와 약물상호반응이 많아 항응고능의 확인을 위해 치료 시에 정기적인 monitoring이 필요하며, 경우에 따라 약물 상호반응이나 암, 항인지질 항체 증후군 등 질환으로 인해 와파린으로 항응고능의 유지가 어렵거나 임신 등의 경우처럼 사용할 수 없는 경우가 있다.
와파린은 이미 합성된 응고인자나 생긴 혈전에는 별로 효과가 없다. 그러므로 와르파린의 약리작용발현은 응고 인자들의 반감기에 달려 있다. 푸로스롬빈 (인자 II)의 반감기가 2~4일 정도이므로 와르파린이 제대로 완전히 작용하려면 치료를 시작한 후 8일에서 16일정도 걸린다.
이러한 혈액응고 인자들을 억제함으로써 혈전이 생기거나 파급하는 것을 예방한다. 경구로 투여시 신속하게 거의 전량 흡수되고 최고 혈중 농도는 90분쯤에 일어난다. 광범위하게 혈중알부민에 결합(97~99%)하며 간 의해 대사 된다.
헤파린, 와파린 차이
| Heparin | Warfarin | |
| 기원 | 생체내에서 정상으로 존재하는 항응고제(특히, 간과 폐) 시판되는 대량의 헤파린은 포유동물의 폐장에서 제조되고 있다. | 목장에서 가축이 sweet clover를 먹고 출혈성질환으로 사망한후 원인물질이 dicumarol 확인. 이 유도체들을 화학적으로 합성하는데 성공. 대표적인 물질이 와파린 |
| 작용기전 | 효과빠름. thrombin억제 작용. | 효과느림. 비타민 K의 길항제 |
| 투여경로 | 분자량이 크고 극성이어서 소화관에서 흡수되지 않으므로 비경구투여. 대개 정맥내 또는 피하주사. 근육주사는 혈종을 형성하므로 하지 않음. | 소화관에서 완전히 흡수됨.(100%) 경구투여 |
| 단백결합 | antithrombin, serine, protease와 결합 | albumin과 결합 (99.4%) |
| 대사 | 간. 반감기 50-120분 | 간. 반감기 36-42시간 |
| 부작용 | 출혈. 혈소판 감소증. 골다공증.원형탈모증 | 혈액량의 손실뿐 아니라 중요장기에서 출혈이 나타나므로 생명에 위험을 줄 수 있다. |
| 약물상호작용및 해독제 | 상호작용 : few protamine sulfate(물고기의 고환에서 채취하는 강한 염기) 헤파린과 이온결합하여 복합물형성. 헤파린 100unit당 1mg투여 | 상호작용 : many 비타민 K |
